Injeção de argipressina

O diabetes insípido central é uma série de doenças caracterizadas por poliúria, sede, urina de baixa gravidade específica e urina hipotônica, causada por síntese, secreção ou liberação insuficiente de hormônio antidiurético (AVP) devido a lesões hipotálamo-hipófise. AVP, como medicamento principal para o tratamento do diabetes insípido central, tem um mecanismo de ação altamente preciso: liga-se especificamente ao receptor V2 na membrana basal das células epiteliais do ducto coletor renal, ativa a adenilato ciclase (AC) intracelular, promove níveis elevados de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) e desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila uma série de proteínas alvo a jusante, em última análise, regulando positivamente a expressão da aquaporina-2 (AQP2) e promovendo o seu transporte das vesículas intracelulares para a membrana luminal, formando canais de água funcionais.

Este processo aumenta significativamente a permeabilidade dos ductos coletores renais à água, melhorando significativamente a eficiência da reabsorção de água. Como resultado, a produção de urina é reduzida em 50% -80% e a pressão osmótica urinária pode ser restaurada a partir de um estado osmótico baixo (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

A enurese noturna é um distúrbio comum do desenvolvimento em crianças, que se refere à micção involuntária de crianças maiores de 5 anos durante o sono, ocorrendo pelo menos duas vezes por semana e com duração superior a 3 meses. Sua patogênese envolve múltiplos fatores, como secreção insuficiente do hormônio antidiurético à noite, redução da capacidade vesical e distúrbios do sono-vigília. AVP tornou-se um dos métodos importantes para o tratamento da enurese noturna, complementando a deficiência de secreção fisiológica do hormônio antidiurético à noite. A pesquisa mostrou que a administração oral de análogos de AVP (como a desmopressina) antes de dormir em crianças com 6 anos ou mais pode reduzir significativamente a produção noturna de urina, prolongar o tempo da primeira micção e reduzir a frequência da enurese.

Seu mecanismo de ação inclui: aumentar diretamente a reabsorção de água pelo ducto coletor renal e reduzir a produção noturna de urina; Ao ajustar o limiar de despertar do sistema nervoso central, a percepção das crianças sobre o enchimento da bexiga pode ser melhorada, promovendo assim o despertar autónomo e a micção durante o sono. Em aplicações clínicas, a AVP, como intervenção não farmacológica, é geralmente usada em combinação com terapia comportamental (como diário de urina e treinamento vesical), com uma taxa efetiva total de 60% -80% e efeitos colaterais leves (como dor de cabeça e congestão nasal) e alta adesão do paciente.

O choque séptico é uma insuficiência circulatória grave causada pela síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) desencadeada por infecção, cominjeção de argipressinaOs principais mecanismos fisiopatológicos são hipotensão vasodilatadora, hipoperfusão tecidual e hipóxia celular. AVP ativa o receptor V1a na membrana das células musculares lisas vasculares, desencadeando a via de sinalização acoplada à proteína G, levando à ativação da fosfolipase C (PLC), que por sua vez gera trifosfato de inositol (IPv3) e diacilglicerol (DAG). IP v3 promove a liberação de íons cálcio do pool de cálcio do retículo endoplasmático, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC). O efeito sinérgico dos dois aumenta a concentração intracelular de íons de cálcio, desencadeando a fosforilação da cadeia leve da miosina e, finalmente, levando à contração do músculo liso vascular.

Este mecanismo faz do AVP um medicamento chave para o tratamento do choque séptico:

Efeito de reforço: AVP pode aumentar significativamente a pressão arterial média (PAM) e melhorar a perfusão tecidual. Dose baixa (0,01-0,04 U/min) pode contrair os vasos sanguíneos renais e reduzir o fluxo sanguíneo renal; Doses elevadas (0,1-0,4 U/min) podem causar vasoconstrição sistêmica e aumentar a PAM em 20% -30%.
Efeito sinérgico: Quando combinado com catecolaminas (como a norepinefrina), o AVP pode aumentar a sensibilidade vascular às catecolaminas, reduzir sua dosagem e, assim, diminuir o risco de efeitos colaterais como arritmia e isquemia miocárdica.
Melhoria na taxa de sobrevivência: Vários ensaios clínicos randomizados (ECR) confirmaram que a combinação de AVP e noradrenalina no tratamento do choque séptico pode reduzir a mortalidade em 28 dias em 10% -15%, especialmente para pacientes com resposta deficiente às catecolaminas simples.

A reanimação cardiopulmonar é uma medida de tratamento de emergência para pacientes com parada cardíaca e seu sucesso depende da rápida restauração da pressão de perfusão arterial coronariana (PPC) e do suprimento de oxigênio ao miocárdio. Na parada cardíaca em ritmos não chocáveis, como parada ventricular e atividade elétrica avascular, a terapia tradicional com adrenalina pode ter eficácia limitada devido à dessensibilização dos receptores beta ou ao aumento do consumo de oxigênio pelo miocárdio.

AVP otimiza a hemodinâmica da RCP através dos seguintes mecanismos:

Adrenalina alternativa: AVP (40 U) pode substituir a primeira ou segunda dose de adrenalina, e seu efeito vasoconstritor independe de receptores beta adrenérgicos, evitando o risco de arritmia que a adrenalina pode causar.
Melhorar o CPP: o AVP aumenta significativamente o CPP (de<10 mmHg to>20 mmHg) e promove a recuperação do fluxo sanguíneo miocárdico ao contrair fortemente os vasos sanguíneos periféricos, reduzindo o volume de retorno sanguíneo e aumentando a pressão intratorácica.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minutos) ou parada cardíaca-de baixa temperatura.

A hipotensão vasodilatadora é uma complicação comum em procedimentos clínicos, como anestesia e circulação extracorpórea (CEC), causada pela diminuição do tônus ​​​​da musculatura lisa vascular, levando à redução da resistência periférica. A AVP, por meio de sua vasoconstrição-mediada pelo receptor V1a, tornou-se um tratamento eficaz para esse tipo de hipotensão

Hipotensão após anestesia: Na anestesia geral ou raquianestesia, AVP (0,01-0,04 U/min) pode corrigir rapidamente a hipotensão, reduzir a dependência de ressuscitação com fluidos ou drogas vasoativas e evitar o risco de sobrecarga de volume.

Hipotensão persistente após CEC: Durante a CEC, o contato entre sangue e materiais artificiais ativa reações inflamatórias, levando à perda do tônus ​​vascular. A AVP contrai os vasos sanguíneos, aumenta a PAM, reduz o uso de medicamentos inotrópicos positivos, como dopamina e dobutamina, e reduz o consumo de oxigênio pelo miocárdio e o risco de arritmia.
Aplicação populacional especial: Para pacientes idosos ou com insuficiência renal, a AVP tem um efeito vasoconstritor mais vantajoso porqueinjeção de argipressinanão depende do sistema renina-angiotensina, evitando o risco de interação entre inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonistas dos receptores da angiotensina (BRA).