Edotreotida

Edotreotidaé um medicamento diagnóstico e terapêutico-marcado radioativo, pertencente à classe dos análogos da somatostatina. Seu mecanismo principal é atingir células altamente seletivas com receptores de somatostatina superexpressos, especialmente o subtipo comum de SSTR2 encontrado na superfície das células tumorais neuroendócrinas. Quando combinado com radionuclídeos de pósitrons, como o gálio-68 (⁶⁸Ga), torna-se uma excelente ferramenta de diagnóstico (como o ⁶⁸Ga-edotreotida), que pode localizar, estadiar e avaliar com precisão a eficácia de tumores por meio de tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada, com alta clareza de imagem. Quando é combinado com radionuclídeos terapêuticos de raios beta, como lutécio-177 (¹⁷⁷Lu) ou ítrio-90 (⁹⁰Y), ele se transforma em um medicamento de terapia com radioligantes direcionados, que pode fornecer com precisão os nuclídeos radioativos para o interior da lesão tumoral, usando radiação para destruir células cancerígenas por dentro, alcançando tratamento sistêmico para tumores neuroendócrinos inoperáveis ​​​​ou metastáticos. Portanto, o Edotreotide incorpora o conceito avançado de “integração de diagnóstico e tratamento”, fornecendo um meio fundamental para todo o curso de tratamento de tumores neuroendócrinos.

 

Nossos produtos formam

 

Edotreotida COA

Edotreotidaé um composto octapeptídeo cíclico sintetizado artificialmente, pertencente à família dos análogos da somatostatina. Possui propriedades químicas únicas e desempenha um papel significativo no diagnóstico e tratamento médico.

A fórmula molecular do Edotreotida é C₆₅H₉₂N₁₄O₁₈S₂, com peso molecular de aproximadamente 1421,64 (podem existir variações devido à pureza ou condições de preparação em diferentes fontes). Sua estrutura é formada pela combinação de DOTA (um agente peptídico de reticulação-) e Tyr³-Octreotide (um análogo da somatostatina), resultando em uma conformação cíclica estável. Esta estrutura cíclica é mantida pela ligação dissulfureto formada entre duas cisteínas, que é crucial para a sua ligação específica ao receptor alvo. O terminal N-da cadeia peptídica da edotreotida contém um grande número de grupos funcionais carboxila, e o próprio terminal N-é um grupo funcional hidroxila álcool. A presença destes grupos funcionais confere-lhe certa atividade química e reatividade.

A edotreotida normalmente existe como um pó sólido branco a esbranquiçado em temperatura ambiente. Possui boa solubilidade e pode se dissolver na maioria dos solventes orgânicos, como dimetilsulfóxido (DMSO), bem como em água. Esta propriedade permite que o Edotreotide seja convenientemente formulado nas soluções de concentração desejadas para pesquisas laboratoriais e aplicações clínicas.

A estabilidade química do Edotreotida é influenciada por vários fatores, como temperatura, exposição à luz, umidade e escolha do solvente. Durante o armazenamento, para manter sua estabilidade química e atividade biológica, o pó de Edotreotida deve ser lacrado e armazenado em temperatura baixa de -20 graus, evitando luz e umidade. Se for preparado como solução, deve ser dividido em alíquotas para evitar congelamentos e descongelamentos repetidos, que podem danificar sua estrutura e atividade. A -80 graus, a solução de Edotreotida pode ser armazenada por vários meses; enquanto a -20 graus, o tempo de armazenamento é relativamente mais curto.

 

Uma das propriedades químicas mais notáveisEdotreotidaé a sua capacidade de se ligar a vários radioisótopos, formando traçadores de alta afinidade ou medicamentos terapêuticos. Por exemplo, a Edotreotida pode se ligar ao gálio-68 (⁶⁸Ga), formando ⁶⁸Ga-Edotreotida, que é um agente de diagnóstico PET eficiente. Após injeção intravenosa, ⁶⁸Ga-Edotreotide pode se ligar especificamente aos receptores de somatostatina (SSTR) na superfície das células tumorais neuroendócrinas, particularmente o subtipo SSTR2, mostrando claramente a localização, tamanho e metástase do tumor em exames PET.

 

Além disso, o Edotreotide também pode ser combinado com nuclídeos radioativos terapêuticos (como ítrio-90 (⁹⁰Y), lutécio-177 (¹⁷⁷Lu)) para formar conjugados radiofarmacêuticos (RDCs). Essas drogas podem direcionar e entregar os nuclídeos radioativos às células tumorais positivas para SSTR, liberando raios beta para induzir a apoptose das células tumorais, conseguindo assim um tratamento preciso.

A atividade biológica do Edotreotido baseia-se principalmente na sua ligação de elevada afinidade aos recetores da somatostatina. Os receptores de somatostatina são altamente expressos na superfície de várias células tumorais neuroendócrinas. Depois de atingir o local do tumor através da corrente sanguínea, o edotreotido liga-se especificamente ao SSTR através da sua estrutura cíclica única. Após a ligação, pode desencadear alterações em uma série de vias de sinalização intracelular, como inibir a atividade da adenilato ciclase e reduzir a produção de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), inibindo assim o metabolismo, proliferação e diferenciação de células tumorais e atingindo o objetivo de inibir o crescimento tumoral.

Edotreotidaé um ligante seletivo que tem como alvo o receptor 2 da somatostatina (SSTR2). Seu processo de produção envolve síntese química complexa e técnicas de marcação radioativa. A seguir detalhamos as informações de fabricação em cinco aspectos: seleção de matéria-prima, etapas de síntese, controle de qualidade, rotulagem radioativa e produção de formulações.

 

Seleção de matéria-prima

 

A síntese do Edotreotide começa com proporções precisas de vários aminoácidos, entre os quais a glicina e a fenilalanina são os componentes principais. Esses aminoácidos devem atender a padrões de pureza elevados para garantir a atividade biológica do produto final. Adicionalmente, durante o processo de síntese, é utilizado um agente quelante metálico, DOTA (ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético). Pode formar complexos estáveis ​​com isótopos radioativos, fornecendo a base para a marcação radioativa do Edotreotido.

Etapas de síntese

 

Condensação de aminoácidos

Sob condições reaccionais rigorosas, os aminoácidos seleccionados são submetidos a uma reacção de condensação numa proporção molar específica. Esta etapa requer controle preciso da temperatura, valor do pH e tempo de reação para garantir que os aminoácidos estejam corretamente ligados para formar uma cadeia peptídica.

A reação de condensação normalmente é realizada usando o método de síntese em fase sólida, que constrói a cadeia peptídica passo a passo, adicionando gradualmente aminoácidos e removendo grupos protetores. O método de síntese-em fase sólida tem as vantagens de operação simples e alta pureza do produto.

Desproteção e ciclização

Após a conclusão da síntese da cadeia peptídica, os grupos protetores precisam ser removidos para expor os sítios reativos. Esta etapa geralmente é realizada utilizando reagentes químicos específicos sob condições suaves para evitar danos à cadeia peptídica.

Posteriormente, uma reação de ciclização é realizada para formar a estrutura cíclica estável deEdotreotida. A reação de ciclização normalmente é realizada usando oxidantes ou{1}}agentes de reticulação para formar ligações dissulfeto ou outras ligações covalentes em posições específicas na cadeia peptídica, estabilizando assim a estrutura da cadeia peptídica.

Purificação e dessalinização

O produto bruto Edotreotide após a síntese precisa passar por etapas de purificação para remover impurezas e matérias-primas que não reagiram. Os métodos de purificação normalmente incluem cromatografia líquida de alta- eficiência (HPLC), cromatografia de troca iônica etc.

O produto purificado também precisa passar por tratamento de dessalinização para remover sais residuais e outras impurezas de pequenas moléculas. O tratamento de dessalinização é normalmente realizado usando métodos como diálise, ultrafiltração ou filtração em gel.

Tag: edotreotida, fabricantes e fornecedores de edotreotida na China, Pó CJC 1295, Injeção de Ipamorelin, Pó MT2, Injeção PT 141, Injeção de acetato de sermorelina, Comprimido de Sermorelina