Acetato de oxitocina 5mg

A ação começa pela ligação ao receptor específico de -hipofamina (OXTR) na membrana das células da polpa não{1}}estriadas do útero. OXTR pertence à família de receptores acoplados à proteína G (GPCR) e possui sete domínios transmembrana. É um hormônio peptídico composto por 9 aminoácidos, sendo que o 8º aminoácido (leucina) e o 3º aminoácido (isoleucina) em sua estrutura molecular são locais-chave para reconhecimento e ligação ao receptor -hipofamina. A ligação do -acetato de hipofamina ao OXTR é altamente específica, como uma correspondência precisa entre uma chave e uma fechadura.

Durante a gravidez, o nível de expressão de OXTR nas células não{0}}estriadas da polpa do útero aumenta significativamente com a idade gestacional, atingindo especialmente seu pico durante o trabalho de parto. Isto aumenta muito a sensibilidade do útero à substância, proporcionando uma base fisiológica para a droga exercer os seus efeitos na indução e no parto. Por exemplo, no início da gravidez, devido à baixa expressão de OXTR, o útero é insensível à -hipofamina; No final da gravidez, doses ainda mais baixas de -hipofamina podem causar contrações uterinas significativas.

Quando se liga ao OXTR, ativa a proteína G acoplada (G q/11), desencadeando uma série de eventos de sinalização intracelular:
Ativação da fosfolipase C: A proteína G ativada ativa ainda mais a fosfolipase C - (PLC - ), promovendo a hidrólise do difosfato de fosfoinositol (PIP2) na membrana celular paraacetato de oxitocinatrifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG).
Liberação de íons de cálcio: o IP3 se liga a receptores específicos no retículo sarcoplasmático (SR), fazendo com que o SR libere íons de cálcio armazenados (Ca2+) no citoplasma, resultando em um rápido aumento na concentração intracelular de Ca2+. A concentração intracelular de Ca2+pode aumentar de um estado de repouso de 10 ⁻⁷ M para 10 ⁻⁵ M.

Ativação da proteína quinase C: o DAG permanece na membrana celular, ativando a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC ativa ainda a cascata da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), levando à ativação da fosfolipase A2 (PLA2) e à produção de prostaglandina E2 (PGE2). A PGE2 não apenas promove diretamente a contração da polpa não estriada do útero, mas também regula a atividade fisiológica local da camada da polpa do útero por meio de sinalização parácrina, aumentando o efeito da contração do útero.

O aumento na concentração intracelular de Ca2+é a causa direta da contração da polpa não-estriada no útero. O processo específico é o seguinte:
Formação do complexo de calmodulina de cálcio: Ca2+liga-se à calmodulina (CaM) para formar o complexo Ca2+- CaM.
Ativação da cadeia leve da miosina quinase: O complexo Ca2+- CaM ativa a cadeia leve da miosina quinase (MLCK).
Fosforilação da miosina: MLCK catalisa a fosforilação da cadeia leve da miosina (MLC).
Interação actina-miosina: a MLC fosforilada interage com a actina para formar uma ponte transversal, gerando contratilidade e fazendo com que a polpa não-estriada do útero se contraia.

As contrações uterinas que ela causa dependem-da dose:
Dose baixa: desencadeia principalmente contrações rítmicas do útero, com frequência de contração de cerca de 2 a 4 vezes/10 minutos, e cada contração dura de 30 a 60 segundos. Esse padrão de contração é semelhante às contrações fisiológicas, o que ajuda a promover o andamento do trabalho de parto e facilita o parto tranquilo do feto.
Dose alta: pode induzir contrações rígidas do útero, mantendo a camada pulpar do útero em estado contínuo de contração. Essa contração pode comprimir rapidamente os vasos sanguíneos na camada de polpa do útero, fechar efetivamente os seios sanguíneos na superfície do descolamento da placenta, reduzir o sangramento pós-parto e desempenhar um papel fundamental na prevenção e tratamento do sangramento pós-parto.

Altas concentrações de -acetato de hipofamina também podem promover a maturação cervical, promovendo a atividade da prostaglandina sintase no tecido cervical, acelerando a degradação das fibras de colágeno e a remodelação da matriz
Aumento da síntese de prostaglandinas: O aumento da atividade da prostaglandina sintase leva a um aumento na síntese de prostaglandinas. As prostaglandinas podem regular o metabolismo da matriz extracelular cervical, promover a atividade da colagenase e quebrar as fibras de colágeno no colo do útero.

Amolecimento e dilatação cervical: Ao mesmo tempo, as prostaglandinas podem aumentar o teor de umidade e elastina do colo do útero, amolecendo-o e dilatando-o. Esse processo cria condições favoráveis ​​para o parto vaginal, permitindo que o feto passe pelo colo do útero com mais facilidade. Por exemplo, durante a indução do processo de parto, ele pode não apenas atuar diretamente na polpa não{2}}estriada do útero para induzir contrações uterinas, mas também promover a maturação cervical, encurtar o processo de parto e melhorar a taxa de sucesso do parto vaginal.

Também tem um efeito contrátil nas células mioepiteliais que circundam os ácinos da glândula mamária. Os ramos lobulares da mama são circundados por células mioepiteliais contráteis, que são altamente sensíveis ao -acetato de hipofamina. Quando atua nas células mioepiteliais, faz com que elas se contraiam, resultando em contrações suaves e rítmicas dos ductos e sarcômeros. Este efeito de contração ajuda o leite a fluir dos ácinos para os dutos de leite, completando o processo de reflexo de ejeção do leite e promovendo a excreção do leite. Durante a lactação, a aplicação adequada pode promover a secreção de leite, mas na prática clínica, é geralmente utilizada mais pelo seu efeito fisiológico de promoção da lactação do que pela lactação deliberada. Mas em alguns casos em que a estase do leite é causada por ductos mamários bloqueados, o uso razoável pode ajudar a melhorar a excreção do leite.

Efeitos cardiovasculares: Doses baixas deacetato de oxitocinapode dilatar os vasos sanguíneos periféricos e causar taquicardia reflexa. Isso ocorre porque ele atua em receptores nas células da polpa vascular não estriada, ativando vias de sinalização dentro das células, levando à vasodilatação. Porém, quando usado em grandes doses ou por muito tempo, pode ativar o OXTR nos túbulos renais, produzir efeito antidiurético, causar retenção de água e sódio e aumentar o risco de "intoxicação por água".
Efeito neuromodulador: Também pode atuar nos neurônios do núcleo paraventricular e do núcleo supraóptico do hipotálamo, afetando o comportamento social e o apego materno-infantil através do sistema límbico. Em experiências com animais, demonstrou-se que melhora o comportamento materno e promove ligações emocionais entre a mãe e o bebé.