Injeção de peptídeo 5-amino-1MQ

Num modelo de rato obeso induzido por dieta, a injeção de 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, uma vez por dia durante 8 semanas) melhorou significativamente os indicadores metabólicos:
Controle de peso: perda de peso de 18%, perda de peso da camada de gordura epididimal de 35%;
Sensibilidade à insulina: a glicemia em jejum diminuiu 22%, o índice HOMA-IR melhorou 40%;
Remodelação do tecido adiposo: a atividade de NNMT no tecido adiposo branco diminuiu 60%, os níveis de NAD+ aumentaram 2,3 vezes e o número de cópias de DNA mitocondrial aumentou 1,5 vezes.
Estudos de mecanismo mostraram que 5-Amino-1MQ ativa SIRT1 aumentando os níveis de NAD+, promove PPAR - desacetilação, inibe a expressão de genes adipogênicos (como FAS e SCD1) e aumenta a oxidação de ácidos graxos (como CPT1A e ACOX1).

Num modelo de rato com envelhecimento natural (24 meses de idade), o tratamento com 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, uma vez em dias alternados, durante 6 meses) reverteu múltiplos marcadores de envelhecimento:
Habilidade esportiva: No teste de suspensão traseira, a força de preensão aumentou 27% e o tempo de resistência na esteira foi estendido em 34%;
Função cognitiva: No teste do labirinto aquático de Morris, a latência de escape foi reduzida em 41% e a densidade sináptica no hipocampo aumentou em 22%;
Massa muscular: o peso úmido do quadríceps aumenta em 15%, a área de seção transversal-das fibras musculares se expande em 18% e a proporção de fibras musculares do tipo I aumenta;
Níveis inflamatórios: IL-6 sérico e TNF - as concentrações diminuíram em 53% e 47%, respectivamente, enquanto a proporção de células Treg no baço aumentou em 31%.
A análise do transcriptoma mostrou que genes relacionados à inflamação, estresse oxidativo e parada do ciclo celular (como IL-6, CXCL8, CDKN2A) foram significativamente regulados negativamente nas células do grupo de tratamento, enquanto genes relacionados à função mitocondrial e reparo de DNA (como PGC-1, SIRT3, BRCA1) foram regulados positivamente.

Em um modelo de fibroblastos humanos de envelhecimento replicativo, 5-Amino-1MQ (10 μM, tratado por 72 horas) reduziu a proporção de células positivas para galactosidase (de 68% para 32%), diminuiu a expressão das proteínas p21 e p16, enquanto restaurava a atividade da telomerase (aumentada em 2,1 vezes) e o potencial de membrana mitocondrial (Δ PSI m aumentado em 35%). A análise do transcriptoma mostrou que os genes relacionados ao SASP (como IL-6, MMP-3) foram significativamente regulados negativamente nas células do grupo de tratamento, enquanto os genes relacionados à defesa antioxidante (como SOD2, GPX1) e à homeostase proteica (como HSP70, ATG5) foram regulados positivamente.

Em termos de melhoria da capacidade atlética,Injeção de peptídeo 5-amino-1MQtem um efeito sinérgico com o treinamento físico:
Camundongos sedentários: o tratamento com 5-Amino-1MQ aumentou a aderência em 20%;
Ratos de exercício: O treinamento físico rigoroso aumenta a aderência em 40%;
Intervenção conjunta: o exercício 5-Amino-1MQ+ aumentou a aderência em 60% e a taxa de produção de ATP mitocondrial em 45%.
Estudos de mecanismo demonstraram que a intervenção combinada promove ainda mais a biogênese mitocondrial e a oxidação de ácidos graxos, ativando a via AMPK/PGC-1.