CJC 1295 SEM DAC 2 mg, É um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) sintetizado artificialmente com uma fórmula molecular de C152H252N44O42 e um peso molecular de 3367,89688 g/mol. O pó branco a esbranquiçado, ligeiramente solúvel em água, etanol e metanol, precisa ser armazenado em um ambiente de gás inerte a -20 graus para evitar a degradação. Sua estrutura central retém a região biologicamente ativa do GHRH natural (aminoácidos 1-29), mas sem a adição de modificação de complexos de afinidade medicamentosa (DAC), resultando em uma meia-vida curta (aproximadamente 30 minutos a várias horas) e exigindo administração frequente para manter a concentração eficaz do medicamento no sangue.
Nosso Formulário de Produto
CJC-1295 COA
A principal diferença entreCJC 1295 SEM DAC 2 mge CJC-1295 (geralmente referindo-se à versão contendo DAC) reside nas propriedades farmacocinéticas causadas por diferenças nas modificações da estrutura molecular. O primeiro demonstra vantagens significativas em segurança, adaptabilidade fisiológica e viabilidade a longo prazo, simulando o modo de secreção pulsátil do hormônio liberador do hormônio de crescimento natural (GHRH).
A diferença essencial entre o CJC-1295 No DAC e a versão que contém DAC é se ele carrega um Complexo de Afinidade de Medicamentos (DAC). DAC é um grupo de modificação ligado covalentemente por lisina e ácido maleimida propiônico (MPA), com peso molecular de 500-600 Da. Através da ligação não covalente com a albumina plasmática, prolonga significativamente o tempo de retenção dos medicamentos na corrente sanguínea.
Incluindo versão DAC:
O grupo DAC pode se ligar à albumina para formar um complexo com peso molecular de aproximadamente 40 kDa, estendendo a meia-vida do medicamento para 8 dias. Embora esta modificação reduza a frequência de administração (1-2 vezes por semana), leva à libertação sustentada do medicamento no organismo, perturbando o padrão natural de secreção pulsátil do GHRH (pulsos a cada 3-4 horas no ritmo circadiano).
Sem versão DAC:
Sem a adição de grupos DAC, o peso molecular é de apenas 3,4 kDa, com meia-vida de aproximadamente 30 minutos a várias horas. Suas características metabólicas são mais próximas do GHRH natural e, ao simular a secreção fisiológica do pulso, evita o risco de dessensibilização dos receptores. Por exemplo, após uma única injeção de 2 μg/kg No DAC em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de GH aumentaram 2 a 10 vezes em 2 horas e retornaram aos valores basais em 6 horas, consistente com a duração dos pulsos fisiológicos.
As características metabólicas deCJC 1295 SEM DAC 2 mgtorná-lo superior à versão contendo DAC nos seguintes aspectos:
Modo de ativação do receptor:
O GHRH natural ativa o receptor de GHRH (GHRH-R) na membrana celular da hipófise anterior por meio de liberação pulsada, desencadeando a via de sinalização cAMP/PKA e promovendo a transcrição do gene GH. A versão contendo DAC pode causar ativação sustentada de GHRH-R devido à liberação sustentada, o que pode levar à fosforilação e endocitose do receptor, reduzindo a sensibilidade do receptor. Experimentos em animais mostraram que o uso-de longo prazo de ratos contendo a versão DAC reduz a reserva de GH hipofisária em 30%, enquanto esse fenômeno não foi observado na versão Sem DAC.
Regulação do eixo GH/IGF-1:
Nenhum DAC ativa o receptor hepático de GH (GHR) e promove a síntese de IGF-1 através da liberação pulsada de GH. A meia-vida do IGF-1 é de cerca de 20 horas e seu nível flutua sincronizadamente com os pulsos de GH. A versão contendo DAC pode levar à elevação excessiva dos níveis de IGF-1 devido à liberação sustentada de GH, aumentando o risco de complicações metabólicas como resistência à insulina e dores nas articulações. Os dados clínicos mostram que os níveis de IGF-1 dos utilizadores com a versão Sem DAC aumentam 1,5-3 vezes dentro de 9-11 dias, enquanto os utilizadores com a versão DAC podem experimentar um aumento de 3-5 vezes nos níveis de IGF-1, com maiores flutuações.
Via de depuração do medicamento:
Nenhum DAC é eliminado principalmente através de filtração renal (peso molecular<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Otimização do efeito fisiológico: reparo multitecido e regulação metabólica
CJC-1295 No DAC alcança a otimização do efeito fisiológico regulando com precisão o eixo GH/IGF-1 nos seguintes níveis:
Crescimento e reparação muscular:
O GH promove a hipertrofia das fibras musculares ativando a proliferação de células satélites e a via mTOR mediada pelo IGF-1. A versão No DAC da liberação pulsada de GH pode prevenir a apoptose das células musculares causada por altas concentrações sustentadas de GH (através da ativação da via JNK). Experimentos em animais mostraram que os usuários da versão No DAC tiveram um aumento de 40% na área de reparo de contusão muscular em comparação ao grupo controle em 48 horas, enquanto os usuários da versão DAC tiveram um aumento de apenas 25% na área de reparo.
Metabolismo de gordura:
O GH promove a oxidação da gordura regulando positivamente a atividade da lipase e inibindo a diferenciação dos adipócitos. A versão No DAC de liberação pulsada de GH pode evitar a resistência à insulina nos adipócitos causada por altas concentrações sustentadas de GH (inibindo o transporte de GLUT4). Após usar a versão No DAC em pacientes obesos, a área de gordura visceral diminuiu 12% e a glicemia de jejum diminuiu 0,8 mmol/L; E os usuários da versão DAC experimentaram uma redução de 8% na gordura visceral e uma diminuição de 0,5 mmol/L no açúcar no sangue.
Metabolismo ósseo:
O GH estimula a proliferação de osteoblastos, enquanto o IGF-1 promove a síntese da matriz óssea. A versão No DAC de liberação pulsada de GH pode evitar o aumento da reabsorção óssea causada por altas concentrações sustentadas de GH (inibindo a relação RANKL/OPG). Depois de usar a versão No DAC nos camundongos modelo de osteoporose, a espessura das trabéculas ósseas aumentou em 25% e o tempo de consolidação da fratura foi reduzido em 30%; Os usuários da versão DAC experimentam um aumento de 18% na espessura trabecular e uma redução de 20% no tempo de cicatrização.
CJC-1295 Nenhum DAC supera significativamente a versão contendo DAC em termos de cinética metabólica, efeitos fisiológicos e segurança, simulando o modo de secreção pulsátil do GHRH natural. Sua liberação pulsada de GH pode evitar a dessensibilização dos receptores e distúrbios metabólicos, alcançando uma regulação mais precisa do crescimento muscular, metabolismo da gordura e reparo ósseo.
CJC 1295 SEM DAC 2 mgé um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) sintetizado artificialmente que simula a função fisiológica do GHRH natural, ativa as células da hipófise anterior para liberar o hormônio do crescimento (GH) e regula o metabolismo, promove o reparo e o crescimento dos tecidos através do eixo GH/IGF-1.
O design molecular é baseado na região central ativa (1-29 aminoácidos) do GHRH natural (peptídeo 1-44), e o aprimoramento funcional é alcançado através da otimização estrutural da seguinte forma:
Otimização da sequência de aminoácidos: retém os principais resíduos do GHRH (1-29) que se ligam aos receptores (como Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), enquanto substitui alguns aminoácidos (como Ala ² substituindo D-Ala e Leu ² ⁸ substituindo Ile) para aumentar a estabilidade.
Modificação do-terminal C: adicione uma ligação amida (- CONH ₂) no terminal C- para proteger a cadeia peptídica da degradação pela carboxipeptidase, estendendo a meia-vida de 30 minutos a várias horas (a meia-vida natural do GHRH-é de apenas 2 a 5 minutos).
Sem modificação de DAC: ao contrário daqueles que contêm DAC, a versão Sem DAC não adiciona complexos de afinidade de drogas (DAC) para evitar a extensão da meia-vida causada pela ligação à albumina plasmática (a versão DAC tem uma meia-vida de até 8 dias), mantendo assim um modo de liberação pulsátil de GH mais fisiológico.
CJC-1295 Nenhum DAC ativa o receptor de GHRH (GHRH-R) na membrana celular da hipófise anterior através das seguintes etapas:
Reconhecimento do receptor: O terminal N- (Tyr ¹ - Asp ³) de No DAC se liga ao domínio extracelular (ECD) de GHRH-R, formando ligações de hidrogênio e interações hidrofóbicas; O terminal C- (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) liga-se à região de bolsa do domínio transmembranar do receptor (TMD), estabilizando a conformação do receptor.
Alteração conforme: Após a ligação ao receptor, a DTM gira, ativando a proteína G intracelular (Gs) e levando à ativação da adenilato ciclase (AC).
Geração de segundo mensageiro: AC catalisa a conversão de ATP em adenosina monofosfato cíclico (cAMP), que atua como um segundo mensageiro para ativar a proteína quinase A (PKA) e subsequentemente fosforilar proteínas alvo a jusante (como CREB).
Evidências principais:
Experimentos in vitro demonstraram que o No DAC pode estimular significativamente as células primárias da hipófise de ratos a liberar GH em uma concentração de 10 ⁻⁹ M, com um efeito comparável ao GHRH natural.
Simulações de acoplamento molecular confirmaram que a energia livre de ligação do No DAC ao GHRH-R (-52,3 kcal/mol) é menor que a do GHRH natural (-48,7 kcal/mol), indicando uma afinidade de ligação mais forte.
CJC 1295 SEM DAC 2 mgativa GHRH-R, desencadeando as seguintes vias de sinalização para finalmente alcançar a síntese e secreção de GH:
Ativação transcricional do gene GH: PKA fosforila CREB, promovendo a ligação de elementos de resposta ao cAMP (CRE) na região promotora do gene GH e melhorando a transcrição do mRNA do GH.
Regulação da secreção de GH:
Efeito agudo: o AMPc promove a fusão dos grânulos secretores de GH com a membrana celular através da via Epac (proteína de troca ativa diretamente o AMPc), alcançando liberação rápida (em minutos).
Efeitos crônicos: A PKA fosforila a fosfatase lipídica PTEN, inibe a via PI3K/Akt e reduz a inibição por feedback negativo da secreção de GH.
Síntese de IGF-1: o GH ativa a via JAK2/STAT5 através do receptor de GH (GHR) na membrana celular do fígado, promovendo a síntese e liberação do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). O IGF-1 aumenta ainda mais o crescimento dos músculos, ossos e outros tecidos através dos seus efeitos autócrinos/parácrinos.
Suporte de dados clínicos:
Após uma única injeção de No DAC (2 μg/kg) em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de GH aumentaram de 2 a 10 vezes em 2 horas e duraram 6 dias; Os níveis de IGF-1 aumentam 1,5-3 vezes em 3 dias e persistem por 9-11 dias.
O uso a longo prazo (12 semanas) pode aumentar significativamente a massa corporal magra (+2.3 kg), reduzir a massa gorda (-1,8 kg) e aumentar a densidade óssea (+1.5%).
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