Peptídeo de ziconotida, o nome do produto é Prialt, que é uma conotoxina ω - MVIIA sintetizada artificialmente e pertence a analgésicos de injeção intratecal. Ele exerce um potente efeito analgésico ao bloquear especificamente o canal de cálcio controlado por voltagem do tipo N (CaV2.2) no corno dorsal da coluna vertebral, inibindo a liberação de neurotransmissores da dor. Aprovado pela FDA dos EUA e pela União Europeia em 2004, é adequado para pacientes com dor crônica grave que falharam em outros tratamentos analgésicos (como analgésicos sistêmicos ou morfina intratecal), especialmente para dor oncológica e dor neuropática refratária.
Fonte de informação: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; A plataforma pública WeChat (Tencent) divulgou o artigo "Chikunotide e injeção intratecal, medicamentos seguros e eficazes, difíceis de tratar para tratamento da dor, não resistentes a medicamentos e viciantes"
Formulário de produtos
COA de poliacetato de ziconotida
Informações básicas e alvo de ação
Peptídeo de ziconotidaé um composto peptídico contendo 25 aminoácidos, com três ligações dissulfeto na molécula que formam uma topologia estável de "nó de cisteína". Esta estrutura aumenta significativamente a estabilidade química e a rigidez conformacional das moléculas peptídicas, tornando-as menos susceptíveis à degradação da protease in vivo, ao mesmo tempo que proporciona uma conformação espacial específica para a sua ligação aos receptores alvo. Seu ponto isoelétrico (pI) é de aproximadamente 8,5-9,0 e, devido à presença de múltiplos resíduos de aminoácidos básicos (como lisina e arginina) na molécula, apresenta alcalinidade geral fraca. Tem uma certa solubilidade em água, geralmente solúvel em soluções tampão neutras ou fracamente ácidas (como solução tampão de fosfato, solução tampão de ácido acético), mas tem menor solubilidade em solventes orgânicos (como metanol, etanol) e é quase insolúvel em solventes apolares (como éter, clorofórmio).
Fonte de informação: Artigo relacionado ao ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1", publicado em 14 de outubro de 2025.
Canais de cálcio controlados por voltagem (VGCCs) são uma importante classe de proteínas que controlam o transporte de íons cálcio nas células. Com base em suas diferenças de sequência, eles podem ser divididos em múltiplas subfamílias, entre as quais CaV2.2 (canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo N-no tecido neural) desempenha um papel importante na liberação de neurotransmissores. Quando o potencial da membrana celular muda, o CaV2.2 é imediatamente ativado, abrindo a porta do canal e permitindo que os íons mensageiros de cálcio (Ca ² ⁺) entrem suavemente na membrana vindos de fora, promovendo assim a liberação de neurotransmissores e desencadeando uma série de vias de sinalização a jusante.
Durante a transmissão dos sinais de dor, os estímulos nociceptivos ativam os nociceptores periféricos, e os sinais são transmitidos à medula espinhal através de fibras nervosas aferentes primárias (principalmente fibras A δ - e C- levemente mielinizadas). Nesse processo, a ativação de canais do tipo N-media a liberação de neurotransmissores como a substância P (SP), o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina-(CGRP) e o glutamato, que afetam a ativação neural a jusante e a percepção da dor. SP e CGRP também podem induzir inflamação e exacerbar a dor inflamatória crónica.
Fonte de informação:
O artigo relevante da Academia Chinesa de Ciências, "Este" cavalo "liderou o caminho para a pesquisa e desenvolvimento de analgésicos", foi lançado em 8 de julho de 2021.
O artigo relacionado à Coluna Zhihu, "Estrutura do canal Cav2.2 humano bloqueado pelo analgésico ziconotida", foi publicado em 7 de julho de 2021 (este artigo apresenta os resultados da pesquisa da equipe de Yan Ning na Universidade de Princeton publicados na Nature, revelando a base molecular da ziconotida bloqueando poros específicos de Cav2.2).
O mecanismo de bloqueio dos canais de cálcio do tipo N-
Pode se ligar especificamente à subunidade - κ B dos canais de cálcio do tipo N-na membrana celular neuronal. Estruturalmente, o Chikanootide é totalmente coordenado pelas hélices P1 e P2, que suportam filtros seletivos e a alça extracelular (ECL) na - repetição II, III e IV. Para se adaptar à sua ligação, o ECL da repetição III e ₂ δ -1 deve ser consistentemente inclinado para cima. A pesquisa mostrou que a inserção do resíduo Met12 depeptídeo ziconotidana bolsa hidrofóbica formada por Ile300, Phe302 e Leu305 em CaV2.2 aumenta sua afinidade de ligação ao alvo, mas também pode estar associada a algumas reações adversas tóxicas.
Fonte de informação: Artigo relacionado à coluna Zhihu "Estrutura do canal Cav2.2 humano bloqueado pelo analgésico Ziconotida", publicado em 7 de julho de 2021.
Quando a substância se liga aos canais de cálcio do tipo N-, ela bloqueia diretamente os poros do canal iônico, impedindo o transporte transmembrana de íons de cálcio (Ca ² ⁺) para os neurônios. Sob condições fisiológicas normais, o influxo de íons cálcio é um elo fundamental na liberação de neurotransmissores. Por exemplo, nas terminações nervosas aferentes primárias, o influxo de íons de cálcio mediado por canais de cálcio do tipo N- promove a liberação de neurotransmissores como substância P, CGRP e glutamato. E ao bloquear esse processo, a liberação desses neurotransmissores relacionados à dor é reduzida. Experimentos em animais demonstraram que após a administração, a liberação de neurotransmissores excitatórios das terminações nervosas aferentes primárias é significativamente reduzida, exercendo assim efeitos analgésicos.
Fonte de informação:
O artigo relacionado no site do Sohu "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" foi publicado em 16 de março de 2025.
Artigo relacionado à MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Acetato de aconotida", publicado em 3 de novembro de 2016 (o artigo menciona que o acetato de aconotida pode reduzir a corrente de cálcio causada pela expressão da subunidade 1B em células HEK, células tsa-201 e oócitos de Xenopus laevis, indicando que pode reduzir o influxo de íons de cálcio).
O impacto do mecanismo de ação na transmissão dos sinais de dor
(1) Inibir a liberação de neurotransmissores das terminações nervosas aferentes primárias
Conforme mencionado anteriormente, após a ativação dos nociceptores periféricos por estímulos nociceptivos, os sinais são transmitidos à medula espinhal através de fibras nervosas aferentes primárias. Durante esse processo, a ativação de canais de cálcio do tipo N- nas terminações nervosas primárias leva ao influxo de íons de cálcio, que por sua vez desencadeia a liberação de neurotransmissores como substância P, CGRP e glutamato. Esses neurotransmissores transmitem sinais de dor aos neurônios no corno dorsal da medula espinhal, que são posteriormente transmitidos ao cérebro para gerar a percepção da dor.
O peptídeo ziconotida inibe o influxo de íons de cálcio bloqueando os canais de cálcio do tipo N, reduzindo assim a liberação desses neurotransmissores. Por exemplo, no modelo experimental de camundongo com encefalomielite autoimune (EAE), após a administração, os níveis de IL-1 e IL-23 no sistema nervoso central dos camundongos diminuíram e a quantidade de IL-17 produzida no baço também diminuiu. Isto indica que a Ziconotida afecta a libertação de neurotransmissores e a produção de factores inflamatórios relacionados, aliviando assim os sintomas de dor.
Fonte de informação: artigo relacionado à MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Acetato de zinco", publicado em 3 de novembro de 2016.
(2) Bloquear a transmissão de sinais de dor ao cérebro
A medula espinhal é uma importante estação retransmissora para a transmissão de sinais de dor. Depois que os nervos aferentes primários transmitem os sinais de dor ao corno dorsal da medula espinhal, eles são processados por uma rede neural complexa e depois transmitidos ao cérebro pelos neurônios de projeção espinhal. Desempenha um papel ao nível da medula espinal, inibindo a libertação de neurotransmissores das terminações nervosas aferentes primárias, reduzindo a activação dos neurónios do corno dorsal da coluna vertebral e bloqueando assim a transmissão adicional de sinais de dor para o cérebro.
Estudos clínicos demonstraram que a injeção intratecal de Ziconotida pode efetivamente aliviar a dor em pacientes com dor crônica grave que não respondem ou são intolerantes a outros tratamentos, como morfina intratecal e analgésicos sistêmicos.
Por exemplo, em alguns estudos clínicos que utilizam regimes de titulação de dose lenta, a dose inicial não excede 2,4 μg/24 horas (0,1 μg/hora) e a dose é aumentada 2-3 vezes por semana com base na resposta do paciente, com cada incremento não excedendo 2,4 μg/24 horas (0,1 μg/hora). No 21º dia, a dose máxima recomendada é de 19,2 μg/24 horas (0,8 μg/hora), e a dor de muitos pacientes foi significativamente aliviada, graças ao seu bloqueio eficaz da transmissão do sinal de dor.
Fonte de informação: Artigo relevante no site do Sohu intitulado "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsiveness, Dose, and Neurology", publicado em 16 de março de 2025.
Peptídeo de ziconotida, como um bloqueador específico dos canais de cálcio-de voltagem-do tipo N, bloqueia o influxo de íons de cálcio ligando-se à subunidade - κ B dos canais de cálcio do tipo N-, inibe a liberação de neurotransmissores das terminações nervosas aferentes primárias e, assim, bloqueia a transmissão de sinais de dor ao cérebro, exercendo um efeito analgésico potente. Seu mecanismo de ação único confere-lhe vantagens como não dependência e intolerância, proporcionando uma opção de tratamento segura e eficaz para pacientes com dor crônica intensa, especialmente dor neuropática e dor oncológica.
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