Comprimido de lixisenatida

1. Projeto de Pesquisa

O estudo ELIXA é um estudo global, randomizado, duplo{0}}cego e controlado por placebo-, liderado pelo professor Marc Pfeffer, da Harvard University Medical School e do Brigham Women's Hospital. Um total de 6.068 pacientes com glicurese tipo 2 e síndrome coronariana aguda (SCA) foram incluídos em 49 países. A idade média desses pacientes é de 60 anos, 30% são do sexo feminino, 76% são caucasianos, o IMC médio é de 30kg/m², a glicemia de jejum média é de 149mg/dL, o nível médio de HbA1c é de 7,7% e o curso médio da doença é de 9 anos. 22% tinham histórico de insuficiência cardíaca. O intervalo de tempo médio desde o início da síndrome coronariana aguda até a alocação aleatória no grupo é de 72 dias. 3034 pacientes que receberam tratamento comcomprimido de lixisenatida(dose inicial de 10 μg/dia, que pode ser aumentada para 20 μg/dia), enquanto os 3.034 pacientes restantes receberam tratamento com placebo.

O período-de acompanhamento excede 2 anos e alguns pacientes são acompanhados por até 3 anos.

O principal desfecho composto do estudo é morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou angina instável que requer hospitalização.

2. Resultados principais: neutros, mas seguros
Após três anos de acompanhamento-, os resultados cardiovasculares do grupo Lixilalai e do grupo placebo mostraram um alto grau de consistência:

A conclusão é clara e definitiva: o tratamento com Liraglutidum não aumenta o risco de eventos adversos cardiovasculares. O professor Marc Pfeffer, da Harvard Medical School, apontou claramente na reunião anual da ADA de 2015: "Entre esses pacientes com glicurese tipo 2 com alto risco cardiovascular, o tratamento com risilade é seguro nos aspectos cardiovasculares e também pode trazer benefícios metabólicos. Isso sugere que os médicos podem ter certeza de usar agonistas do receptor de GLP-1 como o risilade para controlar melhor o açúcar no sangue. "

Matthew Riddle, da Oregon Health and Science University, acrescentou ainda: "Embora a magnitude da perda de peso e da redução da pressão arterial não seja significativa, o número de participantes neste estudo é grande e esses dados têm significância estatística e podem até ter algum significado clínico.

Existem diferenças no desempenho cardiovascular de diferentes agonistas do receptor de GLP-1, e a compreensão dessas diferenças pode ajudar na seleção precisa de medicamentos na prática clínica.

O professor Guo Yifang analisou que o Liraglutidum tem um efeito melhor na redução da HbA1c do que o Liraglutidum. O primeiro tem um efeito melhor na redução da glicemia em jejum do que o Liraglutidum, mas o último tem um efeito melhor na redução da glicemia pós-prandial do que o Liraglutidum. O efeito redutor de peso do Liraglutidum também é superior ao do Liraglutidum (estudo Kapitza). O estudo GetGoal-X comparou os efeitos anti-hipertensivos da exenatida e do liraglutidum, e os resultados mostraram que a exenatida reduziu a pressão arterial em 2,9/1,3 mmHg, enquanto o liraglutidum reduziu a pressão arterial em 2,5/1,8 mmHg, ambos comparáveis.

A meta-análise publicada na AME Clinical Research Reviews em 2023 confirma ainda que a meta-análise de todos os CVOTs usando agonistas do receptor GLP-1 encontrou uma diminuição de 10% no risco geral de MACE (HR=0.90, IC 95%: 0,82~0,99; P=0.033), uma diminuição de 13% no risco de mortalidade cardiovascular (HR=0.87, IC 95%: 0,79~0,96; P=0.007) e uma redução de 12% no risco de mortalidade por todas as causas (HR=0.88, IC 95%: 0,81~0,95; P=0.002). Isso indica que os agonistas do receptor GLP-1, como um todo, têm efeitos protetores no sistema cardiovascular, e os resultados “neutros” do liraglutidum podem estar relacionados ao desenho do estudo (esforçando-se para manter níveis semelhantes de glicose no sangue entre os dois grupos) e às propriedades do medicamento (ação curta, prioridade pós-prandial).

Primeiro, escolha segura de hipoglicemia para pacientes com glicurese tipo 2 com síndrome coronariana aguda (SCA). O estudo ELIXA incluiu especificamente esta população de maior risco, demonstrando que o liraglutidum não aumenta o risco de eventos cardiovasculares nesta população e é uma escolha confiável para o controle da glicemia após SCA.

Em segundo lugar, a estratégia de “cobertura” cardiovascular quando combinada com insulina basal. A combinação de liraglutidum e insulina basal pode duplicar a taxa de conformidade da HbA1c (28% vs. 12%), ao mesmo tempo que reduz significativamente o peso corporal e a dosagem de insulina. A incidência de hipoglicemia sintomática em participantes com histórico de terapia com insulina basal foi aproximadamente metade daquela no grupo placebo tratado com levocetirizina. O efeito de perda de peso do Lysimal neutraliza precisamente o efeito de ganho de peso da insulina, formando um efeito de gerenciamento de risco cardiovascular de "1+1<2".

Em terceiro lugar, o plano ideal para idosos com doenças cardiovasculares de alto-risco. O estudo GetGoal{2}}O mostrou que em pacientes com DM2 não frágeis com 70 anos ou mais, o liraglutidum é eficaz e seguro para perda de peso, com hipoglicemia sintomática de apenas 5,7% (grupo placebo 12,7%). 28% dos participantes do estudo ELIXA tiveram insuficiência renal moderada e não houve risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares neste subgrupo com Risilar.

Em quarto lugar, a manutenção de uma resposta anti-reguladora hipoglicémica protege indirectamente o sistema cardiovascular. A pesquisa conduzida pela equipe de Bo Ahrén demonstrou que o liraglutidum reduz os níveis de glucagon e adrenalina em hipoglicemia de 3,5 mmol/L, mas mantém uma resposta contra-regulatória em hipoglicemia grave de 2,8 mmol/L. Isto significa que Lixilalai não “fechará” a última linha de defesa do organismo contra a hipoglicemia grave, reduzindo indiretamente o risco de eventos cardiovasculares causados ​​pela hipoglicemia grave.