Peptídeo de Angiotensina II

Ang II é um octapeptídeo linear com ácido aspártico no terminal N-e fenilalanina no terminal C-. Os resíduos hidrofóbicos estão concentrados no terminal C-, enquanto os resíduos hidrofílicos são distribuídos no terminal N-, dotando-o de alta afinidade ao receptor, ampla distribuição nos tecidos e meia-vida curta-(1-2 minutos). O processo de geração é o seguinte: renina (células glomerulares renais) → cisalhamento do angiotensinogênio (fígado) → angiotensina I (decapeptídeo) → ECA (células pulmonares/endoteliais) → Ang II (octapeptídeo); O metabolismo é degradado principalmente em fragmentos inativos pela aminopeptidase e pela endopeptidase neutra (NEP).

Distribuição organizacional: Amplamente distribuído por todo o corpo, o endotélio vascular/músculo liso, rins (túbulos proximais/glomérulos), córtex adrenal, coração, cérebro (hipotálamo/tronco cerebral), fígado, tecido adiposo e células imunológicas têm as concentrações mais altas e são os principais mediadores do SRAA na circulação e nos tecidos locais.
Expressão do receptor: Receptores AT₁ (acoplados a Gq): amplamente expressos no músculo liso vascular, miocárdio, rim, glândula adrenal, cérebro e fígado, mediando efeitos importantes como constrição vascular, fibrose proliferativa, inflamação e hipertensão; Receptor AT₂: alta expressão durante a fase embrionária e baixa expressão na idade adulta (regulada positivamente na patologia), mediando efeitos antagônicos como relaxamento, antiproliferação, anti-inflamatório e apoptose.

Ang II ativa principalmente vias a jusante, como MAPK/ERK, PI3K/AKT, NF - κ B, RhoA/ROCK através da via do receptor AT ₁-Gq-PLC-IP ∝/DAG, mediando efeitos multissistêmicos, como vasos sanguíneos, rins, coração, inflamação, sistema nervoso simpático, etc.
Via de vasoconstrição: Ang II → AT ₁ → Gq → PLC → IP ∝ → Liberação de Ca ² ⁺ do retículo endoplasmático → Elevação de Ca ² ⁺ intracelular → Contração da musculatura lisa → Aumento da resistência vascular → Pressão arterial elevada; Ativar simultaneamente RhoA/ROCK → inibir a miosina fosfatase → sustentar a contração do músculo liso.

Via de fibrose de proliferação: ativação de MAPK/ERK, PI3K/AKT → proliferação de músculo liso/células miocárdicas, deposição de colágeno, fibrose, hipertrofia vascular/miocárdica.
Via inflamatória: ativação de NF - κ B → liberação de TNF - , IL-6, IL-1 , MCP-1 → inflamação vascular, lesão endotelial, aterosclerose.
Via renal de retenção de água e sódio: ativar o trocador Na+/H+ (NHE3), ENaC → aumento da reabsorção de sódio e água nos túbulos contorcidos proximais → aumento do volume sanguíneo → aumento da pressão arterial.
Via de ativação simpática: atua no centro simpático do tronco encefálico, medula adrenal → norepinefrina, liberação de adrenalina → vasoconstrição, aumento da frequência cardíaca, aumento do débito cardíaco → pressor.

Ang II é um dos peptídeos vasoconstritores mais fortes do corpo. Sob condições fisiológicas, a Ang II pode regular rapidamente a pressão arterial e manter a estabilidade da pressão arterial através do triplo mecanismo de vasoconstrição, retenção de água e sódio e ativação simpática, especialmente em casos de hipotensão, perda sanguínea, desidratação e dieta pobre em sal.

Pressão aguda: perda/desidratação sanguínea → queda da pressão arterial → liberação de renina → geração de Ang II → constrição sistêmica de pequenas artérias/veias (preferencialmente contraindo vasos sanguíneos da pele/viscerais para proteger a perfusão cardíaca e cerebral) → aumento da resistência periférica → rápido aumento da pressão arterial; Atuando nos vasos sanguíneos cerebrais → contração leve, mantendo a pressão de perfusão cerebral.
Manutenção da pressão arterial a longo prazo: dieta pobre em sal → diminuição do sódio no sangue → ativação da renina Ang II → aumento da reabsorção renal de sódio e água → expansão do volume sanguíneo → manutenção da pressão arterial; Inibindo simultaneamente a liberação de renina (feedback negativo) para evitar ativação excessiva.

A Ang II atua diretamente através dos rins e libera aldosterona da glândula adrenal, regulando com precisão o metabolismo do sódio, da água e do potássio, mantendo o volume sanguíneo, a pressão osmótica e o equilíbrio eletrolítico.
Ação renal direta: baixa concentração de Ang II → ativação do túbulo proximal NHE3 → aumento da reabsorção de Na ⁺ e excreção de H ⁺ (reabsorção de HCO ∝⁻); Alta concentração → inibe a reabsorção de sódio e água (feedback negativo).

Liberação de aldosterona: Ang II → Zona glomerulosa do córtex adrenal Receptores AT ₁ → Síntese e liberação de aldosterona → Reabsorção de Na ⁺ e excreção de K ⁺ nos túbulos distais/dutos coletores → Aumento do volume sanguíneo e diminuição do potássio sanguíneo.
Liberação de vasopressina: Ang II → hipotálamo/hipófise posterior → liberação de arginina vasopressina (ADH) → aumento da reabsorção de água no ducto coletor → dilatação do volume sanguíneo e diminuição da pressão osmótica.

Mecanismo de ação: Ativação direta dos receptores AT ₁ → Forte vasoconstrição → Aumento da resistência periférica → Aumento rápido da pressão arterial; Inibindo simultaneamente a liberação de fatores inflamatórios, melhorando a permeabilidade vascular, reduzindo o extravasamento de líquidos e protegendo a perfusão dos órgãos.
Eficácia clínica: o ensaio clínico de fase III (ATHOS-1) mostrou que o grupo de tratamento com Ang II teve uma taxa de conformidade da pressão arterial significativamente maior (pressão arterial média maior ou igual a 65mmHg) do que o grupo de controle (70% vs 25%), uma redução de 50% na dosagem de norepinefrina e uma redução de 15% na taxa de mortalidade em 28 dias; Para pacientes com choque séptico combinado com lesão renal aguda, pode melhorar a perfusão renal e reduzir o risco de deterioração da função renal.
Uso e dosagem: infusão intravenosa, dose inicial 20ng/kg/min, ajustada de acordo com a pressão arterial, máximo 80ng/kg/min; Meia-vida de 1-2 minutos, é necessária infusão contínua e a pressão arterial cai rapidamente após a descontinuação da medicação.

Choque cardiogênico: diminuição súbita do débito cardíaco, hipotensão e perfusão periférica insuficiente causada por infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, miocardite, etc; A Ang II atua como um medicamento de segunda{0}}linha quando a noradrenalina é ineficaz, pois aumenta a pressão arterial, aumenta a perfusão coronariana, melhora o suprimento de oxigênio ao miocárdio, reduz a excitação do sistema nervoso simpático e diminui o consumo de oxigênio pelo miocárdio por meio de vasoconstrição potente.
Síndrome de paralisia vascular: vasodilatação excessiva, hipotensão e resistência às catecolaminas após cirurgia cardíaca, traumas graves e queimaduras; A Ang II pode reverter rapidamente a paralisia vascular, restaurar o tônus ​​vascular, aumentar a pressão arterial e reduzir o uso de drogas vasoativas.

Síndrome hepatorrenal (SHR): Cirrose/insuficiência hepática → vasodilatação visceral, redução do volume sanguíneo circulante efetivo, hipoperfusão renal, insuficiência renal; A Ang II contrai os vasos sanguíneos viscerais, aumenta o volume sanguíneo circulante efetivo, melhora a perfusão renal, melhora a função renal, prolonga a sobrevida e ganha tempo para o transplante de fígado.
Hipotensão durante diálise: ultrafiltração rápida, diminuição repentina da volemia, vasodilatação → hipotensão, tontura, náusea e interrupção da diálise durante a hemodiálise; A infusão contínua de pequenas doses de Ang II durante a diálise pode manter a tensão vascular, estabilizar a pressão arterial e garantir uma diálise tranquila.
Distúrbios endócrinos: doença de Addison (insuficiência adrenal) → deficiência de aldosterona, perda de sódio e água, hipotensão, hipercalemia; A Ang II pode contrair diretamente os vasos sanguíneos, aumentar a pressão arterial e reduzir a perda de sódio e água, servindo como terapia adjuvante para glicocorticóides/mineralocorticóides.