Gotas orais de tirzepatida

A mucosa oral é composta por epitélio escamoso estratificado não queratinizado, com espessura de apenas 0,5-0,8mm, muito mais fino que a pele (1,5-4mm), e não possui a principal barreira de absorção do estrato córneo. A mucosa sublingual é particularmente única, com uma rica rede de capilares abaixo dela. Os medicamentos podem entrar na corrente sanguínea diretamente através da difusão passiva, evitando efeitos de primeira passagem. Por exemplo, os comprimidos sublinguais de nitroglicerina podem aliviar a angina dentro de 3 minutos após serem absorvidos pela mucosa, com biodisponibilidade de 80%, enquanto as formulações orais têm biodisponibilidade inferior a 10% devido aos efeitos de primeira passagem. A tirzepatida tem peso molecular de 53 kDa e pertence à classe dos fármacos peptídicos macromoleculares. As vias orais tradicionais são facilmente degradadas pelas enzimas gastrointestinais e difíceis de penetrar na mucosa intestinal. Pela administração sublingual, sua biodisponibilidade pode ser aumentada para 40-60% daquela das injeções, significativamente melhor que a semaglutida oral (1-2%). O estudo SURPADS-MIND mostrou que pacientes noGotas orais de tirzepatidaO grupo com dose de 15 mg perdeu em média 21% de peso e 2,58% de HbA1c em 52 semanas, o que foi comparável ao efeito das injeções. No entanto, a incidência de reações adversas gastrointestinais foi reduzida em 15%.

As formulações de injeção tradicionais exigem operação profissional e sofrem de problemas de medo de agulhas, enquanto os sistemas de administração de medicamentos nas mucosas conseguem a "autoadministração" por meio de gotas sublinguais. Tirzepatide Drops usa tecnologia microfluídica para preparar gotículas em nanoescala com precisão de dose de 0,1 mg, suportando ajuste de gradiente de 2,5 mg a 15 mg. Os dados clínicos mostram que os pacientes têm uma taxa de aceitação de 92% para gotas orais, significativamente superior aos 68% para injeções. Além disso, as gotas orais não requerem armazenamento refrigerado, tornando-as fáceis de transportar e usar por um longo período, especialmente adequadas para áreas com recursos limitados.

Embora os sistemas de distribuição de fármacos pela mucosa tenham vantagens significativas, a absorção pela mucosa de fármacos peptídicos de moléculas grandes ainda enfrenta degradação enzimática. A saliva oral contém amilase, protease, etc., que podem degradar a estrutura da ligação peptídica da Tirzepatida. A equipe de P&D usa tecnologia de inclusão de ciclodextrina para encapsular moléculas de medicamentos dentro da cavidade da - ciclodextrina, formando uma barreira protetora enzimática que aumenta a estabilidade do medicamento na saliva em mais de 90%. A visão tradicional é que os medicamentos com peso molecular superior a 500 Da são difíceis de penetrar na mucosa. A tirzepatida utiliza nanopartículas lipídicas (LNP) como transportador para reduzir o diâmetro efetivo da molécula para 80 nm, ao mesmo tempo que prolonga o tempo de retenção da mucosa através da modificação da superfície com polietilenoglicol (PEG), resultando num aumento de três vezes na eficiência de absorção. A administração mucosa é suscetível a fatores como fluxo de saliva e movimentos de deglutição. A equipe de P&D desenvolveu um adesivo de liberação sustentada-inteligente, que controla a taxa de liberação do medicamento por meio de hidrogel sensível à temperatura para garantir que a faixa de flutuação da concentração do medicamento no sangue em 24 horas seja inferior a 15%.

O tratamento tradicional requer a combinação de agonistas do receptor GLP{4}}1 e antidepressivos, mas há risco de interação medicamentosa. As gotas orais de tirzepatida regulam os receptores GLP-1/GIP simultaneamente por meio de uma única molécula, alcançando a regulação sincrônica da via dupla da "emoção do metabolismo". A análise do subgrupo SURPASS-MIND mostrou que após a dosagem de 15 mg ter sido usada em pacientes com diabetes tipo 2 e transtorno de ansiedade, a HbA1c diminuiu 2,3%, o peso corporal diminuiu 19% e a pontuação da escala de ansiedade HAM-A diminuiu 40%. O efeito foi significativamente melhor do que o do grupo de tratamento combinado.