Pó AOD 9604é um medicamento peptídico sintético desenvolvido com base no fragmento C-terminal (176-191 aminoácidos) do hormônio do crescimento humano (hGH), usado principalmente para regular o metabolismo da gordura e controlar o peso. Sua fórmula molecular central é C78H123N23O23S2, com peso molecular de 1815,1 Da e CAS 221231-10-3. Foi preparado por síntese química e possui pureza superior a 98%. Devido ao fato de que este medicamento pode estimular a quebra de gordura, regular o metabolismo da gordura e inibir a produção de gordura, as pessoas podem queimar mais gordura e calorias do que elas mesmas. Em comparação com uma dieta regular e exercícios, as pessoas tendem a notar mais perda de peso em menos tempo. Quando usam suplementos de HGH para perder peso, também podem notar menos efeitos colaterais do que algumas pessoas normalmente experimentam.
Nosso Formulário de Produto
AOD 9604 COA
AOD 9604 é um composto peptídico sintetizado artificialmente, que é essencialmente um fragmento peptídico de 15 resíduos de aminoácidos derivados da região C-terminal (aminoácidos 176-191) do hormônio do crescimento humano (hGH). Esta molécula demonstrou valor único nas áreas de tratamento da obesidade, nutrição para exercícios e antienvelhecimento, capturando com precisão os domínios funcionais lipolíticos do hGH, formando fatores reguladores metabólicos independentes.
Fórmula molecular e peso molecular
A fórmula molecular é C78H123N23O23S2, com peso molecular preciso de 1815,1 Da. Sua estrutura consiste em dois resíduos de cisteína (Cys182 e Cys189), que formam uma estrutura cíclica através de ligações dissulfeto (- S-S -). Essa estabilidade conformacional aumenta significativamente a resistência da molécula à hidrólise enzimática e prolonga sua meia-vida in vivo.
Sequência de aminoácidos e domínios funcionais
A sequência completa é SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP. entre os quais
Posições 176-185 (SALLRSIPAP):
Constituem o domínio de ligação do receptor 3-adrenérgico (3-AR), que ativa a via de sinalização da lipólise mimetizando a conformação dos hormônios catecolaminas;
Posições 186-191 (AGASRL):
Contém a sequência inibitória do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR gama), que bloqueia a diferenciação de pré-adipócitos;
Região do anel dissulfeto (Cys182-Cys189):
Mantém a estrutura tri-dimensional da molécula, garantindo ligação de alta afinidade com a proteína alvo.
Propriedades físicas e químicas
Solubilidade:
Ligeiramente solúvel em dimetilsulfóxido (DMSO) e precisa ser preparado em uma solução de concentração específica para uso;
Estabilidade:
O pó deve ser armazenado em um estado protegido contra luz, e a condição ideal de armazenamento é -congelamento de 20 graus para evitar ciclos repetidos de congelamento e descongelamento que levam à quebra da cadeia peptídica;
PH:
O valor previsto de pKa é 3,49 ± 0,10, indicando que carrega uma carga negativa em um ambiente de pH fisiológico (7,4), que é propício ao transporte através da membrana celular.
Pó AOD 9604e AOD9401, como análogos do domínio lipolítico do hormônio do crescimento humano (hGH), regulam o metabolismo da gordura imitando o fragmento C-terminal do hGH. No entanto, existem diferenças significativas entre os dois em termos de estrutura molecular, força de ação, mecanismo de ação e potencial de aplicação clínica. A análise comparativa será realizada a partir de quatro dimensões:
Otimização da Estrutura Molecular: "Corte Preciso" de AOD9604
AOD9401, como um análogo de hGH desenvolvido inicialmente, retém o fragmento de 176-191 aminoácidos no terminal C do hGH, contendo 30 resíduos de aminoácidos. AOD9604 é ainda otimizado com base nisso, formando uma estrutura de ligação dissulfeto cíclica mais estável (como ciclização do local C7 → C14) por meio de modificação química ou técnicas de extração de fragmentos, melhorando significativamente a estabilidade molecular e a biodisponibilidade.
Essa otimização estrutural prolonga sua meia-vida in vivo, facilitando a penetração na barreira do tecido adiposo e atuando diretamente nas células-alvo após administração oral ou injeção. Por exemplo, no modelo de rato com obesidade Zuk, o AOD9604 foi administrado por via oral numa dose de 500 microgramas por quilograma de peso corporal durante 19 dias, resultando numa redução do ganho de peso superior a 50% em comparação com o grupo de controlo, enquanto o AOD9401 diminuiu apenas cerca de 30% na mesma dose, indicando que o primeiro é mais eficiente a nível molecular.
Força de ação: "reforço duplo" do AOD9604
Atividade lipolítica: AOD9604 ativa especificamente os receptores 3-adrenérgicos nos adipócitos, aumentando significativamente os níveis intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), ativando assim a proteína quinase A (PKA) e a lipase sensível a hormônios (HSL), acelerando a hidrólise de triglicerídeos em glicerol e ácidos graxos livres. Dados experimentais mostraram que a atividade lipolítica do tecido adiposo em ratos obesos tratados com AOD9604 aumentou 2,3 vezes em comparação com o grupo controle, enquanto o AOD9401 aumentou apenas 1,5 vezes.
Efeito anti-lipogênico: AOD9604 pode inibir a expressão da sintase de ácidos graxos (FAS), bloquear a diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos maduros e reduzir a conversão de substâncias alimentares não gordurosas em gordura corporal. No modelo de osteoartrite de joelho de coelho induzida por colagenase, o escore de degeneração da cartilagem articular foi significativamente menor no grupo tratado com AOD9604 combinado com injeção de ácido hialurônico do que no grupo tratado apenas com AOD9401, refletindo indiretamente seu papel na redução da pressão articular ao reduzir o acúmulo de gordura.
O AOD9604 supera o AOD9401 de forma abrangente por meio da otimização da estrutura molecular, maior força de ação, avanço em mecanismos direcionados e potencial para aplicações em vários cenários. Como uma nova geração de hormônios peptídicos anti-obesidade, não só supera a eficiência na perda de peso, mas também alcança um salto qualitativo em segurança e funcionalidade, fornecendo melhores soluções para o tratamento da obesidade, lesões esportivas e doenças articulares.
Processo de síntese e controle de qualidade
1. Tecnologia de síntese de peptídeos em fase sólida (SPPS)
A produção convencional adota o método de síntese de fase sólida-com estratégia de proteção Fmoc/tBu:
Seleção de transportador de resina:
Escolha a resina Wang ou a resina de amida Rink para garantir a modificação da amidação C-terminal;
Acoplamento passo a passo:
Adicione aminoácidos em sequência do terminal C- ao terminal N-, usando HBTU/DIPEA como agente de condensação;
Grupos protetores de cadeia lateral:
A cisteína é protegida pelo Trt, a arginina é protegida pelo Pbf para prevenir reações colaterais;
Corte e purificação:
Após o corte com ácido trifluoroacético (TFA), a pureza pode atingir mais de 99% por meio da purificação por cromatografia líquida de alto desempenho (RP-HPLC) de fase reversa.
2. Sistema padrão de qualidade
Teste de pureza:
A análise de HPLC mostra que a proporção da área do pico principal é maior ou igual a 98%, e a impureza única é menor ou igual a 0,5%;
Verificação de peso molecular:
O desvio entre o peso molecular real detectado por espectrometria de massa (MS) e o valor teórico é menor ou igual a 0,1%;
Controle de solvente residual:
Resíduo de TFA Menor ou igual a 0,1%, resíduo de acetonitrila Menor ou igual a 50 ppm;
Limite microbiano:
Deve cumprir os requisitos de testes estéreis da Farmacopeia Chinesa.
A descoberta dePó AOD 9604provém de-pesquisas aprofundadas sobre os fragmentos funcionais do hormônio do crescimento humano (hGH), que combina técnicas de biologia molecular, experimentos farmacológicos e estudos pré-clínicos para desenvolver um medicamento anti-obesidade seguro e eficaz. A seguir está um resumo detalhado de seu processo de descoberta:
O hormônio do crescimento humano (hGH) é um hormônio polipeptídico secretado pela glândula pituitária anterior, que possui diversas funções fisiológicas, como promover o crescimento e regular o metabolismo. No entanto, a molécula completa de hGH tem limitações em aplicações clínicas, como meia-vida curta-e possíveis efeitos colaterais. Portanto, os cientistas começaram a explorar os fragmentos funcionais do hGH para desenvolver medicamentos mais seguros e eficazes. Neste contexto, o fragmento C-terminal do hGH (aminoácidos 176-191) entrou no campo de pesquisa devido ao seu papel significativo na regulação do metabolismo da gordura.
Os cientistas prepararam o fragmento hGH 176-191 por meio de síntese química ou técnicas de engenharia genética e conduziram pesquisas aprofundadas sobre sua função. Experimentos demonstraram que este fragmento pode estimular especificamente a lipólise (lipólise) e inibir a adipogênese (antilipogênese), com impacto mínimo em outros tecidos, como músculos e ossos. Esta descoberta fornece pistas importantes para o desenvolvimento de novos medicamentos anti-obesidade. Outras pesquisas revelaram o mecanismo de ação do fragmento hGH 176-191, que ativa os receptores 3-adrenérgicos na membrana dos adipócitos para promover a hidrólise dos triglicerídeos em glicerol e ácidos graxos, aumentando assim a atividade lipolítica; Ao mesmo tempo, inibindo a expressão da sintase de ácidos graxos (FAS), bloqueando a diferenciação de pré-adipócitos e a síntese de ácidos graxos e reduzindo o acúmulo de gordura da fonte.
Com base nos resultados da pesquisa do fragmento hGH 176-191, os cientistas prepararam o AOD 9604 através do método de síntese química. Este processo envolve etapas como acoplamento gradual de aminoácidos, remoção de grupos protetores e purificação, resultando em última análise no peptídeo AOD 9604 de alta pureza. Em comparação com o fragmento hGH 176-191, certas optimizações podem ter sido feitas na sua estrutura química para aumentar a sua estabilidade, biodisponibilidade ou eficácia. Por exemplo, alterando a sequência de aminoácidos ou introduzindo grupos químicos específicos, a capacidade antienzimática dePó AOD 9604pode ser melhorado, prolongando assim sua meia-vida in vivo.
Para verificar o efeito anti-obesidade, os cientistas realizaram uma série de experimentos em animais e estudos pré-clínicos. Em experimentos com animais, foi comprovado que reduz significativamente o acúmulo de gordura, promove a degradação da gordura e melhora os indicadores metabólicos relacionados à obesidade (como glicemia, lipídios no sangue, etc.). Além disso, também demonstrou boa segurança e não produziu toxicidade significativa para órgãos importantes como fígado e rins de animais experimentais. Em estudos pré-clínicos, a relação dose{4}}resposta e o mecanismo de ação foram ainda mais elucidados. Por exemplo, através de técnicas como a análise da expressão genética e a proteómica, os cientistas revelaram o seu papel regulador na via de sinalização dos adipócitos, fornecendo provas científicas para a sua aplicação clínica.
1. Avaliação toxicológica
Toxicidade aguda:
Oral LD ₅₀>5.000 mg/kg em camundongos, classificado como praticamente não-tóxico;
Toxicidade genética:
O teste de Ames e o teste de micronúcleo da medula óssea de camundongo foram negativos;
Toxicidade a longo prazo:
Os ratos foram administrados continuamente durante 90 dias sem quaisquer anomalias na função hepática e renal ou alterações no peso dos órgãos.
2. Progresso da investigação clínica
Tratamento da obesidade:
Ensaios clínicos de Fase II demonstraram que indivíduos obesos (IMC maior ou igual a 35) que tomam 1 mg de AOD 9604 por via oral diariamente perdem em média 2,8 kg após 12 semanas, o que é significativamente melhor do que o grupo placebo (0,8 kg);
Reparação de lesões esportivas:
Em um modelo de osteoartrite de joelho de coelho, a regeneração da cartilagem foi promovida e a espessura da cartilagem aumentou 41% após a injeção intra{1}}articular;
Intervenção na síndrome metabólica:
Ao otimizar o equilíbrio energético, melhorar a resistência à insulina e reduzir os níveis de glicose no sangue em jejum em 15%.
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